Publicado en 6 June 2017

Enfermedad de Fabry: síntomas, tratamiento y pronóstico

enfermedad de Fabry (FD) es una enfermedad rara, heredada. Es progresiva y puede ser potencialmente mortal. Las personas con FD tienen un gen dañado que conduce a la falta de una enzima esencial. La escasez resulta en una acumulación de proteínas específicas en las células del cuerpo, causando daños en:

  • corazón
  • livianos
  • riñones
  • piel
  • cerebro
  • estómago

La enfermedad afecta tanto a hombres y mujeres en todos los grupos étnicos, pero los hombres son generalmente más gravemente afectada.

Hay dos tipos de FD. Tipo 1 FD, también conocido como FD clásica, comienza en la infancia y es menos común que la tipo 2, que tiene un inicio más tardío. Se estima que 1 de cada 117.000 personas tiene FD.

FD es el nombre de Johannes Fabry, un médico en Alemania, que describió por primera vez en 1898 sus síntomas . También es conocida como la enfermedad de Fabry-Anderson, por William Anderson, un médico británico que también señaló que en ese mismo año. Otros nombres para FD son:

  • alfa-galactosidasa ( GLA ) deficiencia de gen
  • enzima alfa-galactosidasa A deficiencia
  • Angioqueratoma diffusum
  • difusa angioqueratoma
  • La deficiencia de ceramida trihexosidasa

FD tiene muchos síntomas diferentes, haciendo difícil el diagnóstico. Los síntomas pueden variar entre hombres y mujeres, y entre el tipo 1 y tipo 2 FD.

Los síntomas de tipo 1 FD

Los primeros síntomas de tipo 1 FD incluyen:

  • Ardor u hormigueo dolor en las manos y los pies. En los hombres esto puede ocurrir tan pronto como 2 a 8 años de edad . En las mujeres se produce más tarde en la infancia o la adolescencia. Los episodios de dolor intenso, que puede durar de minutos a días, se llaman “crisis de Fabry.”
  • La falta de producción de sudor. Esto afecta a más hombres que mujeres.
  • Erupción cutanea. Esta erupción rojo púrpura se eleva ligeramente y se produce entre el ombligo y las rodillas. Se llama angioqueratoma.
  • Problemas estomacales. Esto incluye calambres, gases y diarrea.
  • Córneas anormales. Los vasos sanguíneos de los ojos pueden tener un cambio de aspecto, pero esto no afecta a la visión.
  • Cansancio general, mareos, dolor de cabeza, náuseas, e intolerancia al calor. Los machos pueden tener hinchazón en sus pies y piernas.

A medida que avanza tipo 1 FD, los síntomas se vuelven más graves. Cuando las personas con diabetes tipo 1 llegan a sus 30 y 40 años , pueden desarrollar la enfermedad renal, enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular.

Los síntomas de tipo 2 FD

Las personas con diabetes tipo 2 FD también desarrollan problemas en estas áreas, aunque por lo general tarde en la vida, en sus 30s a 60s .

FD síntomas graves varían de persona a persona y pueden incluir:

Otros signos de FD incluyen:

Que hereda FD

Una mutación genética específica provoca FD. Se hereda el gen dañado de sus padres. El gen dañado se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas que determinan el sexo. Los machos tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, y las mujeres tienen dos cromosomas X.

Un hombre con la mutación del gen FD en el cromosoma X siempre pasarlo a sus hijas, pero no a sus hijos. Los hijos reciben el cromosoma Y, que no tiene el gen dañado.

Una mujer con la mutación FD en un cromosoma X tiene una probabilidad del 50 por ciento de transmitirla a sus hijos e hijas. Si su hijo recibe el cromosoma X con la mutación FD, heredará FD.

Debido a que una hija tiene dos cromosomas X, que puede tener menos graves síntomas FD. Esto se debe a que no todas las células de su cuerpo se activará el cromosoma X que lleva el defecto. Sea o no el cromosoma X dañado se activa se produce al principio de su desarrollo y permanece así durante el resto de su vida.

Cómo las mutaciones genéticas conducir a FD

FD es causada por un máximo de 370 mutaciones en el GLA gen. Mutaciones particulares tienden a darse en familias.

El GLA gen controla la producción de una enzima particular llamada alfa-galactosidasa A. Esta enzima es responsable de descomponer una molécula en las células conocidas como globotriaosilceramida (GL-3).

Cuando el GLA gen está dañado, la enzima que descompone GL-3 hacia abajo no puede funcionar correctamente. Como resultado, GL-3 se acumula en las células del cuerpo. Con el tiempo, esta acumulación de grasas daña las paredes celulares de los vasos sanguíneos en el:

  • piel
  • sistema nervioso
  • corazón
  • riñones

El grado de daño FD causa depende de la gravedad de la mutación en el GLA gen es. Es por eso que los síntomas FD pueden variar de persona a persona.

FD puede ser difícil de diagnosticar porque los síntomas son similares a los de otras enfermedades. Los síntomas a menudo están presentes mucho antes de un diagnóstico. Muchas personas no son diagnosticadas hasta que tengan una crisis FD.

Tipo 1 FD se diagnostica con mayor frecuencia por los médicos sobre la base de los síntomas del niño. En los adultos, FD se diagnostica a menudo cuando están siendo probados o tratados para problemas cardíacos o renales.

Un diagnóstico FD para los hombres puede ser confirmado mediante un análisis de sangre que mide la cantidad de la enzima dañada. Para las mujeres, esta prueba no es suficiente, ya que la enzima dañada puede parecer normal a pesar de que algunos órganos están dañados. Una prueba genética para la defectuosa GLA gen es necesario para confirmar si una mujer tiene FD.

Para las familias con un historial conocido de FD, las pruebas prenatales pueden llevarse a cabo para determinar si un bebé tiene FD.

El diagnóstico precoz es importante. FD es una enfermedad progresiva, lo que significa que los síntomas empeoran con el tiempo. El tratamiento temprano puede ayudar.

FD puede causar una amplia variedad de síntomas. Si tiene FD, es probable que vea especialistas para algunos de estos síntomas. En general, el tratamiento tendrá como objetivo controlar los síntomas, aliviar el dolor y prevenir más daños.

Una vez que ha sido diagnosticado con FD, es importante que vea regularmente a su médico para controlar sus síntomas. Se aconseja a las personas con DF no fumar.

Aquí hay algunas opciones de tratamiento FD:

la terapia de sustitución enzimática (ERT)

ERT es ahora un tratamiento de primera línea recomendada para todas las personas con DF. Agalsidasa beta (Fabrazyme) se ha utilizado desde 2003, cuando fue aprobado por la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos. Se ha dado por vía intravenosa o por vía intravenosa.

El manejo del dolor

El manejo del dolor puede implicar evitar actividades que pudieran provocar síntomas, como el ejercicio o los cambios de temperatura extenuantes. Su médico también puede prescribir medicamentos como la difenilhidantoína (Dilantin) o carbamazepina (Tegretol). Estos se toman diariamente para reducir el dolor y la prevención de las crisis FD.

Por su riñón

A baja en proteínas, dieta baja en sodio puede ayudar si tiene una función renal moderadamente reducida. Si su función renal empeora, es posible que necesite de riñón de diálisis . En la diálisis, se utiliza una máquina para filtrar la sangre tres veces a la semana o más, dependiendo de qué tipo de diálisis que están haciendo y cuánto necesita. Un trasplante de riñón también puede ser necesaria.

Según se necesite tratamientos

Los problemas del corazón serán tratados como lo son para las personas sin FD. Su médico puede recetar medicamentos para controlar la enfermedad. Su médico también puede prescribir tratamientos para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. Para problemas de estómago, el médico puede prescribir medicación o una dieta especial.

Una complicación potencial de FD es la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) . ERT puede ser mortal si no recibe tratamiento con diálisis o un trasplante de riñón. Casi todos los varones con DF desarrollan enfermedad renal terminal. Sin embargo, sólo alrededor del 10 por ciento de las mujeres con FD desarrollar enfermedad renal terminal.

Para las personas que reciben tratamiento para el control de enfermedad renal terminal, enfermedad cardíaca es la principal causa de muerte.

FD no se puede curar, pero puede ser tratada. La conciencia de FD está aumentando. ERT es un tratamiento relativamente nuevo que ayuda a estabilizar los síntomas y reducir la aparición de crisis FD. Se están realizando investigaciones para otras posibilidades de tratamiento. La terapia de reemplazo de genes es en un ensayo clínico. Otro enfoque en la fase de investigación, llamada terapia chaperona, utiliza moléculas pequeñas para detener la enzima dañada.

La esperanza de vida para las personas con DF es menor que la de la población general de Estados Unidos. Para los hombres, es58,2 años. Para las mujeres, es75,4 años.

Una complicación FD con frecuencia se pasa por alto es la depresión . Puede ser útil para llegar a otras personas que entienden. Hay varias organizaciones de personas con DF que tienen recursos que pueden ayudar tanto a las personas con DF y sus familias: