Publicado en 11 October 2016

Enfermedad de la orina de jarabe de arce (MSUD)

Arce enfermedad de orina de jarabe (MSUD) es un trastorno metabólico hereditario poco frecuente. La enfermedad impide que su cuerpo se descomponga ciertos aminoácidos.

Los aminoácidos son los que permanecen después de que su cuerpo digiere las proteínas de los alimentos que consume. enzimas especiales procesar los aminoácidos para que puedan ser utilizados para mantener todas sus funciones corporales. Si algunas de las enzimas necesarias falta o está defectuoso, los aminoácidos y sus derivados, llamados ácidos cetónicos, se acumulan en su cuerpo. A medida que aumentan los niveles de estas sustancias, puede dar lugar a:

  • daño neurológico
  • coma
  • condiciones que amenazan la vida

En MSUD, el cuerpo carece de una enzima llamada BCKDC (de cadena ramificada deshidrogenasa ácido alfa-ceto). La enzima BCKDC procesa tres importantes aminoácidos: leucina, isoleucina, y valina, también llamados BCAA (aminoácidos de cadena ramificada). BCAA se encuentran en alimentos ricos en proteínas, como carne, huevos y leche.

Cuando no se trata, esta enfermedad puede causar físico significativo y problemas neurológicos. MSUD se puede controlar con restricciones dietéticas. El éxito de este método se puede monitorizar mediante análisis de sangre. el diagnóstico y la intervención temprana mejorar las posibilidades de éxito a largo plazo.

MSUD también se conoce como:

  • La deficiencia de BCKDC
  • De cadena ramificada alfa-ceto deficiencia de ácido deshidrogenasa
  • cetoaciduria de cadena ramificada
  • De cadena ramificada cetonuria I

Hay cuatro subtipos de MSUD. Todo se heredan trastornos genéticos. Se diferencian por su grado de actividad de la enzima, la gravedad y la edad en que aparece la enfermedad.

MSUD clásica

Esta es la forma más común y grave de la enfermedad. Una persona con esta forma tiene poca, o ninguna, actividad de la enzima - aproximadamente el 2 por ciento o menos de la actividad normal. Los síntomas están presentes en los recién nacidos a los pocos días de nacer. El inicio suele ser desencadenado cuando el cuerpo del bebé comienza a procesar las proteínas de la alimentación.

intermedio MSUD

Esta es una versión rara de MSUD. Los síntomas y la edad de inicio varían en gran medida. Las personas con este tipo de MSUD tienen un mayor nivel de actividad de la enzima de clásico MSUD - alrededor de 3 a 8 por ciento de la actividad normal.

MSUD intermitente

Esta forma no interfiere con el crecimiento y el desarrollo físico e intelectual normal. Los síntomas generalmente no aparecen hasta que el niño tiene entre 1 y 2 años de edad. Es una forma más leve de MSUD clásico. Los individuos tienen actividad enzimática significativa - alrededor de 8 a 15 por ciento de la actividad normal. La reacción inicial de la enfermedad a menudo se produce cuando el niño experimenta estrés, enfermedad, o un aumento inusual de la proteína.

MSUD tiamina sensible

Esta forma rara de la condición a menudo mejora con grandes dosis de tiamina, o vitamina B-1. Los síntomas suelen aparecer después de la infancia. A pesar de que la tiamina puede ser beneficioso, también son necesarias restricciones en la dieta.

Algunos de los síntomas iniciales característicos de MSUD clásica son:

  • letargo
  • poco apetito
  • pérdida de peso
  • capacidad de succión débil
  • irritabilidad
  • un olor distintivo de arce de azúcar en la cera de los oídos, el sudor y la orina
  • los patrones de sueño irregulares
  • episodios de hipertonía (rigidez muscular) e hipotonía alterna (flacidez muscular)
  • llanto agudo

Los signos de intermedio y tiamina-respuesta MSUD incluyen:

  • convulsiones
  • deficiencias neurológicas
  • retrasos del desarrollo
  • problemas de alimentación
  • crecimiento deficiente
  • un olor distintivo de arce de azúcar en la cera de los oídos, el sudor y la orina

La Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD) informa que MSUD se produce en la misma proporción en hombres y mujeres (aproximadamente 1 de cada 185.000 personas).

Su riesgo de tener cualquier forma de MSUD depende de si sus padres son portadores de la enfermedad. Si ambos padres son portadores, su hijo tiene una:

  • 25 por ciento de probabilidad de recibir dos genes mutados y tener MSUD
  • 50 por ciento de probabilidad para recibir sólo un gen defectuoso y ser portador
  • 25 por ciento de probabilidades de recibir un gen normal de cada padre

Si tiene dos genes normales para BCKDC, no se puede transmitir la enfermedad a sus hijos.

Cuando los dos padres son portadores del gen recesivo para BCKDC, es posible que uno de sus hijos a tener la enfermedad y otros niños que no lo tienen. Sin embargo, estos niños tienen una probabilidad del 50 por ciento de ser portadoras. También pueden tener un riesgo más adelante en la vida de tener un hijo con MSUD.

MSUD es un trastorno genético recesivo. Todas las formas de la enfermedad heredados de sus padres. Las cuatro variedades de MSUD son causadas por mutaciones, o cambios en los genes que están relacionados con las enzimas BCKDC. Cuando estos genes son defectuosos, las enzimas BCKDC no se produzcan o no funcionan correctamente. Estas mutaciones de genes se heredan en los cromosomas que recibe de sus padres.

Típicamente, los padres de los niños con MSUD no tienen la enfermedad y que poseen un gen mutado y un gen normal para MSUD. A pesar de que son portadores del gen recesivo defectuoso, que no se ven afectados por ella. Tener MSUD significa que ha heredado un gen defectuoso para BCKDC de cada padre.

Los datos de la Nacional de Detección del Recién Nacido y del Centro de Recursos Genética (NNSGRC) indica que todos los estados de los Estados Unidos pone a prueba para bebés MSUD como parte de su programa de cribado neonatal, que es una prueba de sangre que tambien pantallas de más de 30 trastornos diferentes.

La identificación de la presencia de MSUD el momento del nacimiento es fundamental para la prevención de daños a largo plazo. En los casos en que ambos padres son portadores y la prueba de su hijo es negativo para MSUD, se puede recomendar pruebas adicionales para confirmar los resultados y prevenir la aparición de los síntomas.

Cuando los síntomas aparecen después del período de recién nacido, el diagnóstico de MSUD puede hacerse mediante un análisis de orina o de sangre. Un análisis de orina puede detectar una alta concentración de ceto ácidos, y una prueba de sangre puede detectar un alto nivel de aminoácidos. El diagnóstico de MSUD también se puede confirmar con un análisis de la enzima de las células blancas de la sangre o células de la piel.

Si le preocupa que usted podría ser un portador de MSUD, las pruebas genéticas pueden confirmar si usted posee uno de los genes malformados que causan la enfermedad. Durante el embarazo, su médico puede utilizar muestras obtenidas por muestreo de vellosidades coriónicas (CVS) o la amniocentesis para diagnosticar su bebé.

Las complicaciones de la MSUD diagnosticar y sin tratar pueden ser graves e incluso mortales. Incluso los bebés en un plan de tratamiento pueden experimentar episodios de extrema enfermedad, llamados crisis metabólicas.

crisis metabólicas ocurren cuando hay un aumento repentino e intenso de BCAA en el sistema. Si no se trata, la situación puede conducir a un daño físico y neurológico grave. Una crisis metabólica generalmente se indica por:

  • fatiga extrema o letargo
  • pérdida del estado de alerta
  • irritabilidad
  • vómitos

Cuando MSUD es diagnosticada, o crisis metabólicas son sin tratar, pueden ocurrir las siguientes complicaciones graves:

  • convulsiones
  • inflamación del cerebro
  • la falta de flujo de sangre al cerebro
  • acidosis metabólica - una situación en la que la sangre contiene altos niveles de sustancias ácidas
  • coma

Cuando se producen estas condiciones, pueden dar lugar a:

  • daño neurológico severo
  • Discapacidad intelectual
  • ceguera
  • espasticidad, o la tensión muscular incontrolada

Con el tiempo, las complicaciones que amenazan la vida pueden desarrollar y llevar a la muerte, sobre todo si no reciben tratamiento.

Si el bebé es diagnosticado con MSUD, un tratamiento médico oportuno puede evitar graves problemas de salud y discapacidad intelectual. El tratamiento inicial consiste en reducir los niveles de BCAA en la sangre de su bebé.

Típicamente, esto implica (IV) la administración intravenosa de aminoácidos que no contienen BCAA, combinadas con la glucosa para obtener calorías adicionales. El tratamiento será promover la utilización de leucina existente, isoleucina, y valina en el cuerpo. Al mismo tiempo, se reducirá el nivel de aminoácidos de cadena ramificada y proporcionar las proteínas necesarias.

Su médico va a crear un plan de tratamiento a largo plazo para su hijo con MSUD en conjunto con un especialista en metabolismo y un dietista. El objetivo del plan de tratamiento es proporcionar a su hijo con todas las proteínas y los nutrientes necesarios para el crecimiento y desarrollo saludable. El plan también permite evitar demasiados BCAA para recoger en su sangre.

Desde MSUD es una enfermedad hereditaria, no existe un método para la prevención. Un asesor genético puede ayudar a determinar el riesgo de tener un bebé con MSUD. Las pruebas genéticas pueden decirle si usted o su pareja son portadores de la enfermedad. Las pruebas de ADN puede identificar la enfermedad en el feto antes del nacimiento.

Los niños con MSUD pueden llevar una vida activa y normal. seguimiento médico regular y cuidadosa atención a las restricciones en la dieta puede ayudar a su hijo a evitar posibles complicaciones. Sin embargo, incluso con un control cuidadoso, una crisis metabólica puede entrar en erupción. Informe a su médico si su hijo presenta algún síntoma MSUD. Puede alcanzar los mejores resultados si el tratamiento se inicia y se mantiene lo más pronto posible.